Sudô Kaname mène une vie paisible de lycéen ordinaire, jusqu'au jour où il reçoit une invitation pour un mystérieux jeu portable appelé « Darwin's Game ». En ouvrant l'application, il se retrouve automatiquement inscrit à une compétition mortelle où les joueurs s'affrontent à l'aide de pouvoirs surnaturels appelés « Sigils ». Brutalement précipité dans un jeu dont il ignore toutes les règles, Kaname va devoir échapper aux redoutables joueurs expérimentés qui viendront s'en prendre à lui. Parviendra-t-il à survivre au Darwin's Game ?.