Dans une charmante banlieue, entourée d'une palissade blanche et de rosiers en fleur, se dresse une maison noire au milieu d'une pelouse morte. Gru, un être méprisable, prépare le plus grand cambriolage de tous les temps: voler la Lune. Toutefois, Gru devra affronter un obstacle de taille : un trio d'orphelines Margot,Edith et Agnès dont il doit assurer la tutelle temporairement et qui ne veulent plus le quitter.