"Flight 121" racontera l'histoire d'un agent du FBI Jackson qui n'a de cesse de traquer un gros bonnet de la pègre pour le mener derrière les barreaux. Il finit par dégoter un témoin capital et décide de l'escorter depuis Hawaï jusqu'à Los Angeles sur le vol 121. Un fois dans les airs il se retrouve face à de dangereux serpents introduits dans l'appareil par le parrain et son gang de tueurs.